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Actualización sobre el retiro de la desmopresina en aerosol nasal de Ferring

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Ferring Pharmaceuticals emitió una actualización sobre el retiro a escala mundial, en julio y agosto de 2020, de su desmopresina en aerosol nasal, inclusive de la formulación de acetato de desmopresina de 1.5 mg/ml usada para el tratamiento de la enfermedad de Von Willebrand (EVW) y de la hemofilia A leve o moderada (Octostim®, Octim® y Stimate®).

En su aviso del 3 de febrero de 2021, Ferring afirma que completó su investigación interna sobre las causas de los resultados fuera de las especificaciones de las pruebas realizadas, las cuales mostraban mayores concentraciones de desmopresina en algunas ampolletas en las que se observó un menor volumen de solución. Lo anterior se debió a un problema con el sellado de la tapa del frasco.

Asimismo, Ferring indicó que, para evitar que este problema se repita, adquirirá, instalará y calificará una nueva línea de producción.

Con base en el cronograma necesario para completar dichas tareas, la empresa anticipa reiniciar la fabricación de los productos mencionados más abajo durante el segundo trimestre de 2023, anticipando que las primeras entregas al mercado se realicen durante la segunda mitad de 2023 (dependiendo de la aprobación de las autoridades de salud respectivas). Esto, en relación con los siguientes productos:

  • Octostim® aerosol nasal (acetato de desmopresina, 1.5 mg/ml)
  • Stimate® aerosol nasal (acetato de desmopresina, 1.5 mg/1 ml)
  • DDAVP® (acetato de desmopresina, 10 mcg/0.1 ml)
  • Acetato de desmopresina en aerosol nasal genérico (10 mcg/0.1 ml)
  • Minirin® aerosol nasal (desmopresina 0.1 mg/ml, formulación estable a temperatura ambiente)

Ferring continúa fabricando los siguientes productos de desmopresina, cuya disponibilidad es variable, dependiendo del mercado:

  • Minirin® aerosol nasal (desmopresina 0.1 mg/ml, formulación de almacenamiento en frío)
  • Desmopresina oral (formulaciones en tableta y liofilizado oral)
  • Formulaciones de desmopresina inyectables (4 mcg/ml y 15 mcg/ml)

Se encuentran disponibles, además, formulaciones de acetato de desmopresina en dosis diferentes, fabricadas por otras empresas farmacéuticas.

Los proveedores de atención médica pueden comunicarse con sus farmacias y/o con los fabricantes de las formulaciones de acetato de desmopresina alternas adecuadas, para obtener información sobre su disponibilidad.

Podrían necesitarse otras opciones terapéuticas alternas (e. g: concentrados de factor de coagulación, ácido tranexámico), particularmente para el tratamiento de eventos hemorrágicos y cuidados perioperatorios.

Antecedentes

  • La desmopresina (1-deamino-8-D-arginina vasopresina, también conocida como DDAVP) es un análogo sintético de la vasopresina, que incrementa los niveles de factor VIII y factor Von Willebrand.1
  • La desmopresina puede ser el tratamiento preferido para pacientes con hemofilia A leve o moderada, inclusive portadoras y muchos pacientes con enfermedad de Von Willebrand (EVW), particularmente, el tipo 1 de la EVW.1
  • Aunque la desmopresina puede administrarse por vía subcutánea, se administra principalmente por vía intravenosa o como aerosol intranasal.1
  • Ferring Pharmaceuticals inició un retiro precautorio a escala mundial de sus formulaciones de desmopresina en aerosol nasal, en julio y agosto de 2020, incluso las formulaciones usadas para el tratamiento de hemofilia leve/moderada y EVW (Octostim® y Octim® de Ferring, Stimate® de CSL Behring, y otras marcas en todo el mundo).
  • Las formulaciones retiradas contienen concentraciones de desmopresina más elevadas que las especificadas.
  • Diferentes entidades (Ferring Pharmaceuticals, autoridades reguladoras nacionales, ministerios de salud y distribuidores) anunciaron los retiros en todo el mundo, entre el 10 de julio y el 5 de agosto de 2020.
  • Los niveles del retiro (i.e.: a nivel farmacia o a nivel del paciente) de las formulaciones fueron a escala nacional y variaron dependiendo de las decisiones y los requisitos de las agencias reguladoras locales.
  • Si bien la mayoría de los países implementaron retiros a nivel de farmacia, los pacientes podrían considerar devolver a la farmacia productos no utilizados después de consultar con sus centros de tratamiento.
  • Ferring completó su investigación interna e identificó la causa del problema relacionado con el sellado de las tapas de los frascos.
  • Ferring anunció una renovación completa de su línea de producción, con planes de reiniciar la fabricación de productos de desmopresina durante el segundo trimestre de 2023, y el abasto a los mercados no antes de la segunda mitad de 2023.

Riesgos

  • Entre las posibles consecuencias para la salud de la exposición a una mayor cantidad de desmopresina se cuentan retención de agua, hipotensión e hiponatremia (baja concentración de sodio en la sangre),1 que en algunos casos extremos podría dar lugar a convulsiones, coma y muerte.2
  • Hasta ahora no se conocen informes de eventos adversos relacionados con el uso de lotes de las formulaciones que no cumplen las especificaciones.

Disponibilidad de opciones alternas

  • En tanto no se reinicie la fabricación, se encuentran disponibles formulaciones inyectables (por vía intravenosa o subcutánea) de desmopresina (4 microgramos/ml y 15 microgramos/ml) y deberían considerarse como opciones alternas para pacientes afectados.
  • Se recomienda la instrucción y capacitación de pacientes/cuidadores sobre la administración del tratamiento por vía intravenosa o subcutánea, conforme sea necesario.
  • Se recomienda a todos los pacientes afectados por el retiro la coordinación con proveedores de atención médica, con el objeto de abordar opciones terapéuticas alternas (e. g.: concentrados de factor de coagulación, ácido tranexámico o formulaciones alternas de desmopresina) que pudieran necesitarse, particularmente para el tratamiento de eventos hemorrágicos y atención perioperatoria.
  • En colaboración con proveedores de atención médica y autoridades nacionales, se recomienda a las ONM actualizar a sus comunidades sobre la situación en sus países.
  • Se solicita a los proveedores de atención médica que busquen productos alternos junto con las farmacias de su comunidad, a fin de garantizar que los pacientes continúen teniendo acceso a tratamientos a base de desmopresina.

 1 Srivastava A, Santagostino E, Dougall A, et al. WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd edition. Haemophilia. 2020:26(Suppl 6):1-158. http://doi.org/10.1111/hae.14046

2U.S. Food and Drug Administration. Ferring US Issues Voluntary Nationwide Recall of DDAVP® nasal spray10 mcg/0.1mL, Desmopressin Acetate aerosol nasal 10 mcg/0.1mL, STIMATE® aerosol nasal 1.5 mg/mL Due to Superpotency. FDA website. Silver Spring, MD: U.S. Food and Drug Administration. http://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/ferring-us-issues-voluntary-nationwide-recall-ddavpr-nasal-spray-10-mcg01ml-desmopressin-acetate. Consultado el 5 de agosto de 2020.

Fuente: Update on the Ferring recall of desmopressin products (Consorcio Europeo de Hemofilia, 5 de febrero de 2021)

Véase también:

Aviso de la FMH: Retiro a escala mundial de desmopresina en aerosol nasal (1.5 mg/ml) de la marca Octim®/Octostim®, fabricada por Ferring Pharmaceuticals (Federación Mundial de Hemofilia, 4 de agosto de 2020)