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Diagnóstico de la enfermedad de von Willebrand: Dos nuevos recursos aclaran la complejidad

El diagnóstico preciso de la enfermedad de von Willebrand (EvW) es esencial para su tratamiento. Por ende, la Federación Mundial de Hemofilia (FMH) tiene el gusto de anunciar el lanzamiento de dos nuevas monografías complementarias de la serie Tratamiento de la hemofilia (TOH) que abordan el diagnóstico y la clasificación de la EvW: TOH 55, Diagnóstico de la enfermedad de von Willebrand: Caracterización fenotípica y TOH 56, Diagnóstico molecular de la enfermedad de von Willebrand. Ambas publicaciones están disponibles en inglés y en español.

El fenotipo describe un conjunto de características observables en una persona (por ejemplo, color de cabello, altura y comportamiento). En el caso de la EvW, un ejemplo de característica fenotípica puede ser la capacidad del factor von Willebrand (FvW) de una persona para unirse al factor VIII (FVIII). El término genotipo se refiere a la composición genética de una persona, y a la razón genética subyacente a un fenotipo. Por ejemplo, defectos (mutaciones) o partes faltantes (deleciones) en el gene del FvW pueden afectar la unión del FvW al FVIII, y tales anormalidades pueden detectarse mediante técnicas de diagnóstico molecular. Estas dos monografías analizan los métodos actuales para el diagnóstico de la EvW mediante la observación del fenotipo o del genotipo del paciente.

En la EvW, el proceso diagnóstico empieza con la valoración clínica de una persona con síntomas hemorrágicos y un historial familiar hemorrágico positivo. La monografía TOH 55, Diagnóstico de la enfermedad de von Willebrand: Caracterización fenotípica aborda cuatro áreas clave: un panorama general del diagnóstico de la EvW, el diagnóstico fenotípico, la clasificación de la EvW, y el diagnóstico de la EvW en países con pocos recursos. La monografía TOH 55 guía al médico o especialista de laboratorio a lo largo de una secuencia de análisis de laboratorio cada vez más específicos, necesarios para un diagnóstico exacto de la EvW. El cuadro siguiente describe los usos y limitaciones de los análisis referidos, denominados análisis de primero y segundo nivel, y explica en qué consisten. El artículo subraya por qué se realizan estos análisis y cómo se interpretan. Asimismo, cada técnica se relaciona con el protocolo detallado correspondiente en el Manual de laboratorio de la FMH, disponible en la Plataforma de aprendizaje electrónico de la FMH.


ANÁLISIS DE LABORATORIO PARA EL DIAGNÓSTICO FENOTÍPICO DE LA EvW

Análisis de primer nivel
  • Miden las concentraciones plasmáticas de la actividad coagulante del FVIII.
  • Miden las concentraciones de antígeno del FvW.
  • Miden la función del FvW dependiente de las plaquetas.
Análisis de segundo nivel
  • Definen y clasifican las variantes de la EvW.
  • Se usan cuando las concentraciones de FvW son bajas y/o cuando hay una discrepancia entre la concentración de FvW y sus funciones dependientes de las plaquetas.

La monografía TOH 55 describe las características particulares de los diversos tipos de EvW y subraya la manera en la que se diagnostica cada tipo mediante análisis de primero y segundo nivel. La monografía finaliza con una discusión sobre el diagnóstico de la EvW en países de pocos recursos, y describe la manera en la que este trastorno de la coagulación puede diagnosticarse mediante unos cuantos análisis clave. A médicos y especialistas de laboratorio en centros con recursos limitados les interesará leer por qué cada análisis se considera indispensable y la manera en la que estas pruebas proporcionan información esencial para un diagnóstico definitivo de la EvW.

La caracterización de las anormalidades del gene del FvW es clave a fin de obtener un diagnóstico preciso de la EvW cuando no se dispone de análisis fenotípicos. La realización de pruebas genéticas en personas que se han sometido a análisis fenotípicos esencialmente confirma el diagnóstico fenotípico, pero también puede ofrecer información adicional útil (por ejemplo, determinar cuándo pudiera ser necesario un diagnóstico prenatal). El siguiente cuadro refiere las tres técnicas para el diagnóstico genético de anormalidades en la EvW, cada una de las cuales desempeña un papel bien definido, descritas en la monografía TOH 56, Diagnóstico molecular de la enfermedad de von Willebrand. El artículo analiza el propósito y las ventajas de verificar las anormalidades genéticas con dos bases de datos en línea que documentan mutaciones conocidas de la EvW. Para finalizar, los autores proponen una interesante estrategia a fin de combinar pruebas genéticas y búsquedas en la base de datos para determinar en qué parte del gene del FvW ocurren las mutaciones de los tipos 1 y 3 de la EvW.


TÉCNICAS USADAS PARA LA CARACTERIZACIÓN GENÉTICA DE PERSONAS CON EvW
  • Análisis directo de secuencias de ADN (método Sanger)
  • Análisis secuencial de nueva generación (NGS)
  • Amplificación de sondas dependiente de ligandos múltiples (MLPA)

Estas dos monografías complementarias, ambas disponibles en inglés y en español, ofrecen orientación clave a médicos y especialistas de laboratorio en la compleja búsqueda de un diagnóstico fenotípico exacto y de la caracterización molecular de personas que se sospecha padecen la EvW. La Plataforma de aprendizaje electrónico de la FMH también ofrece muchos otros materiales sobre la EvW, diseñados para personas con trastornos de la coagulación, proveedores de cuidados y profesionales de la salud. Entre ellos se cuentan el Centro de aprendizaje electrónico sobre la enfermedad de von Willebrand (disponible en inglés) y sus correspondientes cuadernos para el paciente, disponibles en seis idiomas (inglés, español, francés, árabe, ruso y chino simplificado). Además, el Centro de aprendizaje electrónico del Congreso de la FMH (disponible en inglés) ofrece más de 20 webcasts sobre EvW del Congreso Mundial 2016 de la FMH, y tres videos de un panel internacional de expertos que abordan estrategias de difusión e identificación de pacientes con EvW.

 

Fiona Robinson, gerente de materiales educativos de la FMH, desea agradecer las aportaciones de Georghia Michael y Angela Styhler a este artículo.