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Necesidades insatisfechas y asuntos pendientes en la terapia génica

Tres expertos sobre terapia génica para el tratamiento de la hemofilia hicieron presentaciones durante la sesión final del primer día del 10o Foro mundial de la Federación Mundial de Hemofilia, realizado en Montreal, el 7 de noviembre de 2017. La sesión, Necesidades insatisfechas y asuntos pendientes en la terapia génica, la encabezó el Dr. David Lillicrap.

Lo que sabemos de los aspectos conocidos y desconocidos en la ruta para encontrar una cura 

El tema de la presentación del doctor Glenn Pierce, PhD fue la terapia génica como una solución a largo plazo para la hemofilia. Pierce presentó un panorama de las implicaciones para la eficacia, la seguridad y el éxito de esta muy compleja técnica. Si bien se han logrado niveles terapéuticos de factor VIII (FVIII) y factor IX (FIX) en las primeras etapas de algunos estudios clínicos, no hay una buena práctica de fabricación y se requiere mucho más trabajo para poder comercializar estos productos. Pierce reiteró la importancia de una investigación minuciosa que aborde los aspectos conocidos que sabemos que conocemos, tales como la integración de vectores al hígado y la toxicidad hepática subclínica aguda, así como los aspectos desconocidos que sabemos que no conocemos, tales como la eficacia a largo plazo, la seguridad, y las consecuencias de la integración. Pierce concluyó afirmando que la investigación en terapia génica no debería detenerse con el inicio de los estudios clínicos. 

Cómo juzgar la eficacia de los estudios de terapia génica

En su presentación, la doctora Marijke van den Berg, PhD afirmó que la terapia génica se encuentra a nuestro alcance y que es de esperarse que ofrezca una cura para la hemofilia A y B en un futuro cercano. Se han logrado concentraciones sostenidas (>10%) de FVIII y FIX, y el impacto en la tasa de hemorragias anuales depende del estado de las articulaciones al inicio de la terapia génica. Van den Berg abordó los resultados más adecuados para los estudios de terapia génica. Los resultados primarios deberían reflejar la actividad de factor de coagulación, medida en concentraciones sostenidas (>5%) de FVIII y FIX. Los resultados secundarios importantes son tasa de hemorragias anuales, uso de factor, y calidad de vida relacionada con la salud.

Terapia génica en países en vías de desarrollo

El doctor Alok Srivastava utilizó ejemplos de trasplantes de células madre hematopoyéticas en casos de talasemia mayor para describir una solución de terapia génica asequible para personas con hemofilia de países en vías de desarrollo. Srivastava también describió el estudio de terapia génica con virus adenoasociados (AAV por sus siglas en inglés) que actualmente se realiza en India con colaboración de Estados Unidos, y las estrategias empleadas para mejorar la expresión de la proteína de factor. Enfatizó la importancia de la colaboración con revisores habituales y también con grupos de pacientes a fin de incrementar la conciencia y compartir información sobre la terapia génica. Srivastava afirmó que la terapia génica para el tratamiento de la hemofilia podría estar a solo unos cuantos años de distancia, pero que siempre es posible perfeccionarla, como por ejemplo la posibilidad de utilizar lentivirus como vectores de la terapia génica para superar los obstáculos relacionados con la tecnología de AAV.